EJEMPLO DE ADN RECOMBINANTE EN LA NATURALEZA
RECOMBINACIÓN V(D)J
MECANISMO DE RECOMBINACIÓN
- SECUENCIAS SEÑAL DE RECOMBINACIÓN:
Los genes regionales (V, D, J) se encuentran flanqueados por secuencias señal de recombinación (RSSs, por sus siglas en inglés) que son reconocidas por un grupo de enzimas conocidas colectivamente como VDJ recombinasa. Las RSSs están presentes en el lado 3' (secuencia abajo) de una región V y en el lado 5' (secuencia arriba) de la región J. Estos son los lados que están implicados en el empalme. Solo se recombinan eficientemente un par de RSSs espaciadoras que no sean idénticas. Esto se conoce como la regla del 12/23 de la recombinación.
- RECOMBINASA VDJ:
Es una colección de enzimas, algunas de las cuales son específicas de linfocitos, mientras que otras se expresan en muchos tipos celulares. Los pasos iniciales de la recombinación VDJ se lleva a cabo por enzimas críticas específicas de linfocitos, llamados recombination activating gene-1 y -2 (RAG1 y RAG2). Estas enzimas se asocian unas con otras para reconocer las secuencias RSS e inducir una escisión del ADN en ellas. Esto solo tiene lugar en una de las cadenas de ADN, lo cual conduce a un ataque por nucleótido y la creación de un motivo estructural en bucle.
Otra de estas enzimas se llama complejo proteín quinasa activada por ADN (DNA-PK) que repara el ADN de doble cadena. Este complejo se une a cada uno de los extremos del ADN escindido, y recluta varias proteínas más incluidas varias ADN polimerasas
ENFERMEDADES ASOCIADAS CON DEFECTOS EN RECOMBINACIÓN V(D)J
- RECOMBINASA VDJ:
Es una colección de enzimas, algunas de las cuales son específicas de linfocitos, mientras que otras se expresan en muchos tipos celulares. Los pasos iniciales de la recombinación VDJ se lleva a cabo por enzimas críticas específicas de linfocitos, llamados recombination activating gene-1 y -2 (RAG1 y RAG2). Estas enzimas se asocian unas con otras para reconocer las secuencias RSS e inducir una escisión del ADN en ellas. Esto solo tiene lugar en una de las cadenas de ADN, lo cual conduce a un ataque por nucleótido y la creación de un motivo estructural en bucle.
Otra de estas enzimas se llama complejo proteín quinasa activada por ADN (DNA-PK) que repara el ADN de doble cadena. Este complejo se une a cada uno de los extremos del ADN escindido, y recluta varias proteínas más incluidas varias ADN polimerasas
ENFERMEDADES ASOCIADAS CON DEFECTOS EN RECOMBINACIÓN V(D)J
El Síndrome de Omenn es asociado con mutaciones en los genes que son necesarios para la síntesis de RAG1 y RAG2. La condición resulta en una inmunodeficiencia combinada severa.
BIBLIOGRAFÍA:
Parham P. Inmunología. Ed. Panamericana. Buenos Aires: 2005. (Fecha de consulta: 27-11-2015) Pag: 62. Disponible en: https://books.google.com.ec/books?id=IX3Sqib_1ooC&pg=PA62&lpg=PA62&dq=recombinaci%C3%B3n+v+d+j&source=bl&ots=kz_fGrEcFB&sig=wT4nfc1N3kcxcQ3gj1UGnKRUwdM&hl=es-419&sa=X&sqi=2&ved=0ahUKEwih0bH97c3JAhUGQSYKHbVoAcAQ6AEIWTAM#v=onepage&q=recombinaci%C3%B3n%20v%20d%20j&f=false
