ALTERACIONES DE LA TRANSCRIPCIÓN EN DIABETES MELLITUS (Tipo 2)
El principal gen relacionado con esta patología es el HNF4A, que normalmente codifica 12 exones y está ubicado en el cromosoma 20. La anomalía se da porque el gen sufre polimorfismo de nucleótido único en el promotor P2. El promotor es el sitio de unión para los factores de transcripción HNF-1A, HNF1B y el IPF1 (factor promotor de insulina).
Un factor de transcripción denominado PPARy es fundamental para la diferenciación y proliferación de los adipocitos, en consecuencia aumenta la utilización de la glucosa y favorece la acción metabólica de la insulina; colateralmente disminuye la producción de TNF-a (factor de necrosis tumoral alfa) e incrementa la producción de adiponectina misma que es importante para aumentar la sensibilidad a la insulina en diversos tejidos como hígado, musculo esquelético, entre otros.
Finalmente, dependiendo del ligando al que se una, PPARy determina el acoplamiento con el ADN y la acción biológica consecuente que puede ser ampliación o disminución transcripcional. Normalmente el PPARy es considerado un amplificador pero cuando se produce una mutación en su señalización se altera su acción y como producto de la inhibición de sus funciones se genera isnulino resistencia.
BIBLIOGRAFÍA:
- King M. Genética de la diabetes tipo 2. The medical biochemistry page (Reino Unido). 2015 (Fecha de útlima modificación: 15-04-2015; fecha de acceso: 04-10-2015). Disponible en:
- Zárate A, Saucedo R, Hernández M. El receptor de peroxisoma-proliferadoractivado gamma (PPARγ) es un factor de transcripción multigénico de versatilidad metabólica. Acta médica (México). 2014; 3(1); 1-3. Disponible en:
-Imagen disponible en: http://www.biologia.edu.ar/adn/imagenes/ch8f20.gif
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